近年來，為推動國內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械的發(fā)展，國家出臺了一系列便利政策，包括為創(chuàng)新醫(yī)療器械設(shè)置特別審批通道，加速創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)服務(wù)臨床。

以心臟介入瓣膜領(lǐng)域為例，在國家的大力支持下，包括微創(chuàng)、啟明等國內(nèi)本土瓣膜企業(yè)產(chǎn)品已在過去幾年內(nèi)陸續(xù)上市，與跨國企業(yè)共同分享市場。

不過就在近期，在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公布的醫(yī)療器械不予注冊批件名單中，一家國內(nèi)企業(yè)的“經(jīng)導(dǎo)管人工三尖瓣瓣膜及輸送系統(tǒng)”位列其中。

原創(chuàng)器械為何意外被拒？

第一財經(jīng)記者注意到，寧波健世科技在今年3月的一場針對投資者的專題交流會上透露消息稱，該公司的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入置換產(chǎn)品LuX-Valve的現(xiàn)階段注冊未獲得NMPA通過，注冊最終結(jié)果將由NMPA作進一步內(nèi)部審議及決定，可能需要額外的臨床證據(jù)。

針對LuX-Valve未被通過的原因，一位業(yè)內(nèi)人士向第一財經(jīng)記者解釋稱：“從去年底開始，NMPA要求所有三尖瓣產(chǎn)品都要和藥物進行對照研究，而現(xiàn)在所有的三尖瓣醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床都沒有設(shè)置對照組，不符合臨床規(guī)范，所以都會被退回重新做臨床。”

三尖瓣醫(yī)療器械產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品，國內(nèi)尚無相關(guān)產(chǎn)品獲批。在全球，截至目前也僅有兩款此類產(chǎn)品獲得美國FDA批準(zhǔn)，其中一款剛剛于上個月獲批，為雅培的經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜修復(fù)系統(tǒng)TriClip。

對于LuX-Valve這款產(chǎn)品，有國內(nèi)專家曾給予高度期待，認(rèn)為這款產(chǎn)品代表了我國的原創(chuàng)醫(yī)療器械的水平。這款醫(yī)療器械產(chǎn)品也是中國首款同時獲得美國FDA突破性器械及NMPA創(chuàng)新通道認(rèn)定的瓣膜介入治療器械，無論從產(chǎn)品設(shè)計、創(chuàng)新性還是進度，都能與領(lǐng)先廠商競爭，且原本有望先于雅培的三尖瓣系統(tǒng)，成為全球首個獲批使用的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣產(chǎn)品。

某跨國醫(yī)療器械廠商相關(guān)業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人對第一財經(jīng)記者表示：“國內(nèi)這款三尖瓣沒有批準(zhǔn)，目前來看是要求補充臨床數(shù)據(jù)，這說明我國醫(yī)療器械審批進一步規(guī)范化，創(chuàng)新醫(yī)療器械都需要有嚴(yán)格的隨機雙盲實驗（RCT）數(shù)據(jù)驗證方可上市，這體現(xiàn)了我國監(jiān)管部門正在與國際接軌的思路，在國際上，創(chuàng)新醫(yī)療器械都必須進行RCT?！?/span>

上述人士表示，美國FDA今年批準(zhǔn)的兩款三尖瓣器械對應(yīng)的臨床試驗均為RCT研究?！皣?yán)格的臨床試驗要求也能為中國醫(yī)療器械未來出海獲得認(rèn)可打下基礎(chǔ)?！彼f道。

根據(jù)2018年發(fā)布的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中提及的醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則，當(dāng)試驗器械技術(shù)比較成熟且對其適用疾病有較為深刻的了解時，或者當(dāng)設(shè)置對照在客觀上不可行時，方可考慮采用單組目標(biāo)值設(shè)計，也就是所謂的“單臂試驗”。

去年年底，NMPA醫(yī)療器械技術(shù)審評中心特別針對“單組目標(biāo)值設(shè)計”進行明確，并著重指出技術(shù)審評過程中發(fā)現(xiàn)的不恰當(dāng)采用單組目標(biāo)值設(shè)計情形，進一步強調(diào)“創(chuàng)新產(chǎn)品和同品種首個產(chǎn)品不是選擇單組目標(biāo)值設(shè)計的合理理由”。

醫(yī)療器械技術(shù)審評中心還提醒稱，注冊申請人應(yīng)充分利用創(chuàng)新醫(yī)療器械溝通交流、受理前溝通交流、審評前置溝通交流、用于罕見病防治的醫(yī)療器械受理前咨詢等多種溝通交流機制，準(zhǔn)備充分的支持性資料（包括產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計特征、臨床前證據(jù)、臨床試驗需要解決的問題、單組目標(biāo)值設(shè)計的選擇理由、單組目標(biāo)值的設(shè)定依據(jù)等），經(jīng)與器審中心研究、討論并確認(rèn)后再開展臨床試驗，避免后續(xù)因臨床試驗設(shè)計缺陷，導(dǎo)致延誤產(chǎn)品上市進程。

“copycat”還是創(chuàng)新器械？

公開信息顯示，目前國內(nèi)還有一些已經(jīng)進入特別審批通道的醫(yī)療器械產(chǎn)品等待批準(zhǔn)，而審評中心對臨床試驗更規(guī)范化的要求，可能會放緩這些創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品的上市獲批進程。

以沛嘉醫(yī)療的一款經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換系統(tǒng)HighLife為例，該公司于2022年11月發(fā)布公告稱，HighLife TSMVR系統(tǒng)注冊臨床試驗是一項單組目標(biāo)值、前瞻性、多中心研究。另據(jù)公告，沛嘉HighLife TSMVR系統(tǒng)獲得NMPA批準(zhǔn)進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。

第一財經(jīng)記者從沛嘉醫(yī)療方面了解到，HighLife目前仍在臨床中，且臨床方案事先與NMPA溝通過。相關(guān)人士對第一財經(jīng)記者表示：“國內(nèi)已有同類產(chǎn)品上市，所以不再需要做RCT，單組試驗即可?！?/span>

但也有業(yè)內(nèi)人士向第一財經(jīng)記者指出，既然國內(nèi)已有同類產(chǎn)品上市，這些產(chǎn)品就不應(yīng)被視為“創(chuàng)新醫(yī)療器械”進入特別審批程序。而如果該產(chǎn)品被認(rèn)定為“創(chuàng)新醫(yī)療器械”，那么按照目前審評中心的要求，則應(yīng)該補充RCT數(shù)據(jù)。

“歸根到底是對創(chuàng)新醫(yī)療器械的界定?！鄙鲜鋈耸勘硎?，“現(xiàn)在國內(nèi)有很多醫(yī)療器械其實不是原創(chuàng)，而是模仿國外的同類產(chǎn)品，這些醫(yī)療器械是否應(yīng)被視為創(chuàng)新醫(yī)療器械來對待，其實有待商榷?！?/span>

他進一步稱，針對非創(chuàng)新醫(yī)療器械，也就是所謂的“copycat”，由于這些器械產(chǎn)品已經(jīng)被國外同類產(chǎn)品的RCT證明有效，因此單臂試驗就可以；但同時它們不應(yīng)該進入特別審批程序，也不能享有其他創(chuàng)新醫(yī)療器械權(quán)益，這樣才對真正的創(chuàng)新醫(yī)療器械顯示出公平。

近年來，一些醫(yī)療器械大廠為了擺脫“copycat工廠”的印象，也開始研發(fā)“全球首款”。例如樂普醫(yī)療旗下形狀記憶公司的一款生物可降解卵圓孔未閉（PFO）封堵器已于去年獲批上市。但這些醫(yī)療器械未來長期的隨訪數(shù)據(jù)也值得關(guān)注。