為您解讀：未來可期！這五種新技術(shù)使得2030年出現(xiàn)腫瘤根治性療法成為可能

從前，車馬很慢，書信很遠(yuǎn)，一生只夠愛一個(gè)人。通訊技術(shù)和交通設(shè)備的革新，讓異地戀甚至異國戀成為了可能。

技術(shù)變化所影的除了愛情，還有生命。在人們面對癌癥束手無策的從前，控制癌癥似乎是一個(gè)遙遠(yuǎn)的話題。如今，靶向治療、免疫療法等新療法的出現(xiàn)，讓部分癌癥逐漸成為可以控制的疾病。

然而，這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。隨著日益增長的癌癥發(fā)病率，有限的醫(yī)療預(yù)算與巨額的腫瘤治療開支是一個(gè)矛盾點(diǎn)，尋求腫瘤治療的新技術(shù)成為解決這一問題的關(guān)鍵。事實(shí)上，腫瘤的治療成本在全球范圍內(nèi)都是遠(yuǎn)高出其他疾病。根據(jù)畢馬威中國報(bào)告，全球腫瘤治療費(fèi)用在2015至2020年期間將增長53%，除非治療方法發(fā)生徹底改變，這種漲幅將保持到2030年及后續(xù)年份。

▲圖片來源：畢馬威中國

不過，恰恰是這種高昂的治療成本，也成為了腫瘤治療方法變革的驅(qū)動因素之一。據(jù)畢馬威中國的預(yù)測，下面五種新技術(shù)使得2030年出現(xiàn)腫瘤根治性療法成為可能。

1.個(gè)性化癌癥疫苗

癌癥疫苗是近年來興起的一種全新的免疫療法。美國NIH將腫瘤疫苗定義為一系列生物修飾物，通過激活患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的能力來控制感染和抵御疾病。根據(jù)定義，腫瘤疫苗可以分為兩大類：

一是預(yù)防型疫苗，原理類似小兒麻痹癥疫苗，主要用于健康群體的預(yù)防；

二是治療型疫苗，可以通過強(qiáng)化患者的免疫系統(tǒng)來抵抗腫瘤，直接對抗腫瘤細(xì)胞。

目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的腫瘤疫苗有宮頸癌（HPV）疫苗、前列腺癌疫苗、非小細(xì)胞肺癌疫苗、肝門腫瘤疫苗等。此外，許多腫瘤疫苗正在臨床研究階段，如德國BioNTech公司基于信使RNA的兩款腫瘤疫苗臨床階段，用于治療黑色素瘤和乳腺癌。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，美國目前已有20多個(gè)腫瘤疫苗正處于3期臨床研究。

由于不同患者的癌細(xì)胞基因突變有差異，產(chǎn)生的特異性抗原各有不同。在此基礎(chǔ)上定制個(gè)體化疫苗，可以更好的實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。隨著生產(chǎn)技術(shù)的革新，癌癥疫苗有望真正成為一類變革癌癥治療格局的個(gè)體化療法。目前，個(gè)體化癌癥疫苗的種類較多，類型包括病毒載體、長多肽、改造細(xì)菌、RNA、DNA質(zhì)粒，以及載有抗原的樹突狀細(xì)胞等。

與此同時(shí)，越來越多的企業(yè)開始布局這一領(lǐng)域。去年7月，癌癥個(gè)體化疫苗新銳Neon Therapeutics登陸納斯達(dá)克市場。這家公司曾先后就其在研癌癥疫苗NEO-PV-01與BMS、默沙東達(dá)成合作，探索癌癥疫苗與PD-1聯(lián)合治療癌癥的效果。

另外有多項(xiàng)研究取得積極成果，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌疫苗等。值得一提的是，今年4月《自然·醫(yī)學(xué)》上刊登了一篇關(guān)于抗癌疫苗的。研究顯示，在抗癌疫苗的治療下，11名惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs）患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達(dá)到完全緩解的患者，無進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年。

2.CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)

自從去年11月南方科技大學(xué)副教授賀建奎宣布“基因編輯嬰兒”誕生以來，基因編輯的概念已被公眾所熟知。基因編輯技術(shù)能夠讓人類對特定DNA片段進(jìn)行敲除或加入，目前最流行的就是CRISPR-Cas9技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)使得人類可以通過基因編輯調(diào)整免疫系統(tǒng)，甚至可以讓身體發(fā)生特定變化。比如利用基因編輯修改CCR5或CXCR4的基因，使得HIV找不到對應(yīng)的受體，從而無法對人體CD4+T細(xì)胞發(fā)動進(jìn)攻。

盡管基因編輯應(yīng)用于胚胎的做法受到了社會的強(qiáng)烈譴責(zé)，大家的共識是CRISPR-Cas9不應(yīng)在當(dāng)下用于人類生殖系的編輯。但這并不影響這項(xiàng)技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。根據(jù)《科學(xué)》雜志，CRISPR-Cas技術(shù)提供了一種修改、調(diào)控和觀察基因組的便捷、而且具備很強(qiáng)適應(yīng)性的工具，這項(xiàng)技術(shù)的多樣性、模塊性和高效性正在掀起一場生物技術(shù)革命。

根據(jù)ClinicalTrials上的登記情況，一項(xiàng)TALEN和CRISPR/Cas9治療HPV相關(guān)惡性腫瘤的臨床研究正在進(jìn)行。此外，CRISPR用于HIV感染的血液系統(tǒng)惡性腫瘤、多種間皮素陽性實(shí)體瘤、轉(zhuǎn)移性胃腸道上皮癌等不同癌腫的臨床研究共計(jì)有20余項(xiàng)。

今年1月，聚焦基因編輯療法的Vertex公司與德國默克達(dá)成合作，Vertex獲得兩款DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）抑制劑以及一款臨床前化合物的研發(fā)許可，在基因編輯領(lǐng)域用于治療6種特定遺傳病適應(yīng)癥。此前，該公司先后與專注于基因編輯療法開發(fā)的CRISPR Therapeutics公司和張鋒博士創(chuàng)建的Arbor Biotechnologies達(dá)成合作協(xié)議。

基因編輯技術(shù)在中國也得到了快速發(fā)展。去年，博雅輯因在廣州啟用基因編輯治療基地，并計(jì)劃在今年將首個(gè)基因編輯技術(shù)治療β-地中海貧血的產(chǎn)品ET-01推上臨床。

專注于開發(fā)CRISPR基因編輯技術(shù)平臺的蘇州克睿基因宣布完成1700萬美元A輪融資。另一家將最新的基因編輯技術(shù)來獲取可用于人體移植的安全有效的異種細(xì)胞、組織和器官，并用于異種器官移植的創(chuàng)新型生物科技公司啟函生物，也宣布完成780萬美元A輪融資。

3.溶瘤病毒

溶瘤病毒指的是一類能夠有效感染并消滅癌細(xì)胞的病毒。當(dāng)癌細(xì)胞在病毒的感染下破裂死亡時(shí)，新生成的病毒顆粒會被釋放，進(jìn)一步感染周圍的癌細(xì)胞。從機(jī)理上看，它不僅能對腫瘤進(jìn)行直接殺傷，還有望刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果。目前，溶瘤病毒已廣泛運(yùn)用于各種癌癥的臨床試驗(yàn)中。

2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了一種遺傳工程病毒talimogene laherparepvec（T-VEC）治療晚期黑色素瘤。另外幾款針對腺病毒、牛痘病毒、單純孢疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒載體等的溶瘤病毒產(chǎn)品已在臨床3期階段，預(yù)計(jì)不久將會迎來一系列產(chǎn)品上市。這些進(jìn)展讓人們開始相信，溶瘤病毒的時(shí)代可能來到了。

在中國，武漢濱會生物科技股份有限公司生物創(chuàng)新園分公司正在開展一項(xiàng)開放、劑量遞增1期臨床試驗(yàn)，其利用重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）注射液（Vero細(xì)胞）瘤內(nèi)注射治療晚期實(shí)體瘤。

北京奧源和力生物技術(shù)有限公司正在進(jìn)行重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）瘤內(nèi)注射治療標(biāo)準(zhǔn)方案失敗的Ⅳ期M1c惡性黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移的開放式1c期臨床試驗(yàn)。

近年來，頻繁的并購也體現(xiàn)了行業(yè)對溶瘤病毒市場的看好。尤其是去年5月，強(qiáng)生斥巨資收購一直致力于溶瘤病毒免疫療法的BeneVir。此前，BMS與Psioxus Therapeutics達(dá)成癌癥溶瘤病毒療法合作協(xié)議，默沙東以3.94億美元收購Viralytics等，這些交易背后是大型制藥企業(yè)對于溶瘤病毒的深度布局。毫無疑問，溶瘤病毒的前方充滿機(jī)遇。

4.液體活檢

針對癌癥的液體活檢（liquid biopsy）技術(shù)近年來被用于指導(dǎo)對癌癥患者的個(gè)體化醫(yī)療。理論上，液體活檢能夠以非侵入性的方式，準(zhǔn)確迅速的確定患者攜帶腫瘤的分子特征，從而指導(dǎo)醫(yī)生選擇更有效的抗癌療法。一方面它可以延長患者的壽命，另一方面，它可以幫助醫(yī)生和患者避免使用療效不佳的昂貴療法，從而降低治療成本。

以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為例，醫(yī)療指南認(rèn)為，如果患者的腫瘤在EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET和ERBB2這七種基因中出現(xiàn)變異，那么他們應(yīng)該使用相應(yīng)的靶向療法進(jìn)行治療。

采用組織活檢檢測這些基因變異，不僅是個(gè)耗時(shí)耗力的過程，也會給患者帶來身體上的疼痛。Guardant Health公司開發(fā)了一款Guardant360血檢，這是一種通過檢測血液中的無細(xì)胞DNA（cfDNA）來幫助癌癥患者選擇最佳治療方法的液體活檢。

今年1月，OncoCyte公司宣布其用于檢測肺癌的DetermaVu液體活檢測試在關(guān)鍵性研發(fā)驗(yàn)證研究中獲得積極結(jié)果。這一檢測在試驗(yàn)中表現(xiàn)出90%的靈敏度和75%的特異性，預(yù)計(jì)這一液體活檢將在今年下半年獲批上市。此前，臺灣林口長庚紀(jì)念醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，檢測血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cells，CTCs）的液體活檢方法能夠以84%~88%的準(zhǔn)確性發(fā)現(xiàn)早期結(jié)直腸癌。

液體活檢在腫瘤學(xué)方面的應(yīng)用日益增多。不斷有科學(xué)家探索液態(tài)活檢在胰腺癌、白血病、乳腺癌、膀胱癌等不同癌癥中的應(yīng)用價(jià)值。與此同時(shí)，利用機(jī)器深度學(xué)習(xí)的方法，以更高的靈敏度和特異性去探測循環(huán)腫瘤細(xì)胞，一定程度上也為液態(tài)活檢在腫瘤治療中助力。未來，這項(xiàng)技術(shù)有望推廣到更廣泛的疾病領(lǐng)域。

5.3D打印技術(shù)

不久前，來自以色列特拉維夫大學(xué)的一支科研團(tuán)隊(duì)用人類的脂肪組織，通過一系列操作，成功3D打印出了一顆具有細(xì)胞、血管、心室和心房的“人造心臟”。實(shí)際上，3D打印技術(shù)在醫(yī)療器械中的應(yīng)用并不陌生。這種醫(yī)療器械更符合個(gè)人的自然身體結(jié)構(gòu)，能夠更容易被身體接受，同時(shí)提高患者的舒適度和器械的功能表現(xiàn)。目前，3D打印最顯著的應(yīng)用包括外假肢、頭部/骨科移植體、個(gè)體化氣道支架等領(lǐng)域。

2014年，中美兩國的研究人員合作開展了一個(gè)科研項(xiàng)目，以纖維蛋白做支架，外面包裹上一層宮頸癌細(xì)胞，進(jìn)而用3D打印技術(shù)造出一個(gè)仿生腫瘤。此后，通過3D打印腫瘤幫助患者診斷和治療的研究越來越多見。3D打印腫瘤可以提供一個(gè)更逼真的研究環(huán)境，用以測試各種類型的抗癌藥物，并讓研究人員更為直觀地看到藥效。

歐特克（Autodesk）遺傳工程師Andrew Hessel曾提出過一個(gè)新的抗癌方法：根據(jù)每個(gè)人的DNA用3D打印制作個(gè)性化溶瘤病毒，注入人體對癌細(xì)胞進(jìn)行精確打擊。據(jù)了解，Hessel已成功制作了第一個(gè)3D打印病毒。

2015年，一家由美國和以色列合辦的工作室Milestone研發(fā)了一款3D打印口腔癌檢測套件，它的核心設(shè)備是用于定位癌變病灶的照明裝置。醫(yī)生只需將裝置插入患者口腔，即可檢查出異常部位，這大大提高了口腔癌的早期確診率。

去年，加拿大安大略理工大學(xué)的研究人員使用3D打印技術(shù)取代了大部分狗的癌癥顱骨，幫助狗擺脫癌癥。一只9歲的臘腸犬Patches在接受3D打印的鈦顱骨帽后，成功擺脫了腦腫瘤。

可以預(yù)測，如果這項(xiàng)技術(shù)能夠應(yīng)用到人類身上，那么治愈癌癥也將不會太遙遠(yuǎn)。

來源：醫(yī)藥觀瀾